376 artigos
Este estudo utiliza mutagênese em larga escala para revelar que a estabilidade estrutural do RNA guia é o determinante molecular que governa o equilíbrio entre as funções de clivagem de DNA e splicing nos IStrons, identificando um ponto de convergência nas extremidades do transposon e mecanismos que resolvem o conflito entre essas atividades.
Este estudo utiliza microscopia eletrônica criogênica para revelar a estrutura e o mecanismo do reparo de quebras de fita dupla de DNA independente de DNA-PKcs em leveduras, demonstrando como a enzima Dnl4 protege e liga as extremidades do DNA de forma contínua, dependendo da presença de micro-homologias terminais.
Este estudo utiliza uma abordagem de biologia de sistemas para identificar uma assinatura neuroimune consistente em leucócitos, composta por genes como ATF4 e SKIL, que correlaciona-se com a carga proviral e a progressão da doença em pacientes com HTLV-1, redefinindo a patogênese como uma desregulação profunda das redes neuroimunes.
Este estudo demonstra que, no modelo de carcinoma de cólon C26, a anorexia é o principal motor da perda de peso e do desperdício de tecidos, mas não influencia o desempenho físico, evidenciando a necessidade de distinguir entre efeitos dependentes e independentes da anorexia para compreender as vias causais da caquexia do câncer.
Este estudo apresenta um atlas temporal de perfilamento de ribossomos no cérebro de camundongos após AVC isquêmico, revelando que a lesão desencadeia uma resposta translacional em fases distintas, caracterizada por uma fase hiperaguda com desacoplamento entre abundância de mRNA e ocupação de ribossomos, leitura de códons de parada e uso de códons ricos em GC, seguida por uma fase tardia de pausagem no sítio A e desregulação generalizada da leitura do quadro de leitura, incluindo remodelação de uORFs e uso alternativo de ORFs.
Este estudo revela que o morcego tropical *Molossus molossus*, anteriormente considerado a espécie de morcego mais curta-vida, possui uma longevidade superior a 13 anos e mantém o comprimento dos telômeros estável ao longo da vida, desafiando as expectativas sobre o envelhecimento em morcegos tropicais.
Este estudo apresenta um novo modelo de peixe-zebra para a LGMDR1, no qual o tratamento com pirvinium em mutantes *capn3b* induz padrões de expressão gênica semelhantes aos de pacientes humanos, sugerindo que a via Wnt desempenha um papel crucial na patologia da doença e oferecendo uma ferramenta promissora para a descoberta de alvos terapêuticos.
Os autores descobrem que microRNAs dependentes de m6A se ligam a RNAs associados à cromatina, recrutando complexos proteicos que promovem a abertura da cromatina e a desmetilação do DNA, resultando na ativação transcricional de centenas de genes.
Este estudo demonstra que, em *Haloferax volcanii*, a enzima AliA desempenha um papel dominante e essencial na lipidação de lipoproteínas archaeais, enquanto AliB atua de forma mais restrita e não redundante, estabelecendo assim os primeiros mecanismos moleculares detalhados para esse processo no domínio Archaea.
Este estudo demonstra que a busca rápida por alvos de fatores de transcrição eucarióticos não depende da difusão facilitada, mas sim de interações cooperativas mediadas por regiões intrinsecamente desordenadas que permitem uma localização eficiente próxima ao limite de difusão.
O estudo demonstra que a variante humana GRK4γ 65L causa hipertensão sensível ao sal ao aumentar a expressão renal de SLC4A5 e do receptor AT1R através da inibição da via HDAC1.
Este estudo demonstra que o fator de transcrição MEF2A atua como um regulador negativo da maturação e função das células beta pancreáticas, sendo induzido pelo estresse do retículo endoplasmático para suprimir genes de identidade celular e prejudicar a secreção de insulina, enquanto sua redução protege a função das células beta sob condições de estresse metabólico.
Este estudo demonstra que cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas com deleção de TOP2B ou tratados com o inibidor seletivo topobexin exibem perfis de expressão gênica semelhantes, validando o uso desse inibidor como uma alternativa eficiente ao knockout genético para investigar a cardiotoxicidade e mecanismos relacionados à topoisomerase II beta.
Este estudo identifica uma nova subpopulação de hepatócitos periportais em estado alimentado que coexpressam simultaneamente genes gluconeogênicos e lipogênicos e exibem resistência natural à insulina, sugerindo uma mudança de paradigma na compreensão do desenvolvimento da resistência à insulina hepática.
Este estudo demonstra que o D-lactato e o LPS, derivados bacterianos, modulam a expressão gênica relacionada ao crescimento e à sinalização inflamatória em organoides de epitélio endometrial, revelando um papel regulador dos sinais microbianos na receptividade uterina sem alterar significativamente a viabilidade celular ou os marcadores principais de receptividade.
Este estudo apresenta um framework baseado em evidências para selecionar o método de isolamento de vesículas extracelulares plasmáticas mais adequado, demonstrando que nenhuma técnica é universalmente superior e que a escolha deve ser alinhada aos objetivos analíticos específicos, como cobertura proteômica ou pureza da amostra.
Este estudo utiliza telas CRISPR temporais para mapear os reguladores de moléculas de superfície imunossupressoras no câncer, identificando o fator de tráfego de membrana DNAJC13 como um alvo promissor que, quando suprimido, aumenta a sensibilidade das células tumorais ao ataque de linfócitos T e prolonga a sobrevivência em modelos de câncer de pâncreas.
Este estudo desenvolve um sistema de ativação aguda de enhancers em células-tronco embrionárias para demonstrar que, embora o fator de transcrição pioneiro GRHL2 se ligue ao seu DNA independentemente das histona mono-metiltransferases KMT2C e KMT2D, estas enzimas atuam como amplificadores essenciais para a deposição de marcas de ativação de enhancers e a transcrição gênica subsequente.
O artigo descreve o TFU72, um novo e potente inibidor de DNA-PKcs que aumenta drasticamente a eficiência da edição gênica por reparo dirigido por homologia (HDR) em até 30 vezes, enquanto aborda e mitiga riscos genotóxicos para aplicações seguras em contextos terapêuticos e de pesquisa.
Este estudo demonstra que a perda da proteína FMRP, causadora da Síndrome do X Frágil, impede a tradução do mRNA DGKκ por meio de modificações m⁶A, levando à redução dessa enzima e desencadeando os principais fenótipos da doença, estabelecendo assim a DGKκ como um motor central da patogênese.