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A biologia molecular desvenda os mecanismos fundamentais que sustentam a vida, investigando como as moléculas dentro das células interagem para controlar processos vitais. Desde a replicação do DNA até a síntese de proteínas, este campo ilumina os processos invisíveis que definem nossa existência biológica e a base de muitas doenças.
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Abaixo estão os últimos estudos em biologia molecular que acabaram de ser disponibilizados, prontos para sua leitura e análise.
Este estudo relata a descoberta e a caracterização de um painel de peptídeos macrocíclicos de alta afinidade que servem como novas ferramentas para direcionar, isolar e investigar seletivamente a biologia da HAP40 endógena e suas interações com a Huntingtina para avançar a compreensão da patogênese da doença de Huntington.
Este artigo apresenta uma estrutura aberta para o ajuste fino do Boltz-2 utilizando dados experimentais específicos do projeto, a fim de aprimorar significativamente suas capacidades de previsão de afinidade de ligação proteína-ligante para otimização de candidatos a fármacos, alcançando desempenho competitivo com métodos de perturbação de energia livre.
Este estudo demonstra que um capsídeo de Arc1 de Drosophila reconstituído in vitro, projetado para se ligar ao receptor mamífero SORCS2, entrega com eficiência editores gênicos Cas9 a músculos distroficos em camundongos mdx, alcançando pulo de éxon significativo e restauração da expressão de distrofina.
Este estudo revela que colisões de extrusão de laços mediadas por coesina, e não apenas a ocupação de CTCF, mantêm ativamente a arquitetura ordenada de nucleossomos em sítios de CTCF e em sítios de início de transcrição.
Este estudo estabelece um fluxo de trabalho geral de ponta a ponta para a descoberta de fármacos peptídicos de novo, utilizando aprendizado profundo para projetar, otimizar e validar um novo agonista cíclico do MC4R que alcança alta potência e reduz significativamente a ingestão alimentar em camundongos.
Através de mutagênese de alto rendimento e análise SHAPE-MAP do intrão MAP3K7, este estudo revela que, embora mutações no sítio de ramificação sejam os principais impulsionadores da ativação de sítios de splicing crípticos no contexto de mutações em SF3B1, o splicing preciso é mantido por uma variabilidade estrutural extensa do RNA e não por uma única estrutura conservada, exceto em hotspots específicos de ligação a proteínas de RNA onde a similaridade estrutural correlaciona-se com os resultados do splicing.
O artigo apresenta o Easymode, uma biblioteca de redes de segmentação geral pré-treinadas, treinadas em mais de 4.000 séries de inclinação, que permite fluxos de trabalho flexíveis e sem necessidade de treinamento para identificar, extrair e analisar macromoléculas em criomicroscopia eletrônica de tomografia celular, demonstrado pela determinação da estrutura in situ de 4,0 Å de filamentos de IMPDH e pelo mapeamento de seu ambiente celular.
Este estudo demonstra que a resposta adaptativa induzida por radiação em baixas doses em linfócitos humanos reduz significativamente a sinalização inicial de quebras de fita dupla de DNA (medida por focos de γH2AX) de maneira dependente do tempo e específica do tipo celular, com a proteção máxima ocorrendo 15 horas após a priming.
Este artigo apresenta uma estratégia microfluídica generalizada que utiliza tags de afinidade para capturar e foto-eluir proteínas diretamente de volumes mínimos de lisado ou de tradução in vitro, permitindo a determinação de estruturas de Cryo-EM de alta resolução enquanto reduz drasticamente o consumo de amostra e o tempo de preparação em comparação com fluxos de trabalho convencionais.
Este estudo apresenta um recurso de proteômica estrutural em larga escala para *Arabidopsis thaliana* gerado por meio de um fluxo de trabalho otimizado de espectrometria de massa de ligação cruzada PhoX, que identificou mais de 52.000 pares de peptídeos ligados cruzadamente definindo milhares de interações proteína-proteína e fornecendo restrições espaciais em nível de resíduo para diversas máquinas moleculares, como fotossistemas, ribossomos e complexos de histonas.